「BCGがCOVID-19に有効」に根拠はあるか
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「BCGがCOVID-19に有効」に根拠はあるか

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)にBCGワクチンが有効だとする研究結果が報告されている。そのため、重症化のリスクが高く、ワクチン接種歴のない人から接種を希望する声が上がっているようだ。こうした動きに対し日本ワクチン学会は4月3日に、COVID-19にBCGワクチンが有効ではないかという仮説は科学的に確認されておらず、現時点では否定も肯定も推奨もできないとの見解を示している。BCGワクチン接種とCOVID-19リスクの低下に関連はあるのか。なぜBCG株の種類により死亡者数に違いが出るのか。大阪大学免疫学フロンティア研究センター招聘教授の宮坂昌之氏は、これまでの知見を集積し、EMBO Mol Med(2020年5月7日オンライン版)に発表した。

BCGワクチンの「訓練免疫」が関係か

これまでに、BCGワクチンの接種は、結核への効果に加え、それ以外の疾患に対しても有効であることが報告されている。それは、なぜか。

BCGワクチンは、免疫システムを変化させ、感染に対する防御反応を高めていると推察される。自然免疫系においてBCGワクチンが、炎症性サイトカインをコードする遺伝子の領域に働きかけ、その分泌を促しているというのだ。このプロセスは「訓練免疫」と命名されている。

日本株などの前期分与株が有望

現在使用されているBCGワクチンは、1921年にパリのパスツール研究所で最初に製造された。その後、原株は世界中のさまざまな研究所に分与され、各国で継代培養されたが、分与の時期により「前期分与株」と「後期分与株」に分類される。COVID-19の死亡者数抑制に寄与しているとされる日本株とロシア株は、いずれも前期分与株。一方、寄与度の低いデンマーク株は後期分与株である。

前期分与株と後期分与株は、遺伝的形質および表現型が異なるという複数の報告がある。例えば、前期分与株である日本株とロシア株は、後期分与株に比べ生菌数がはるかに多いとされる。これは、前期分与株は後期分与株よりも免疫応答を刺激しうる物質が豊富であり、「訓練免疫」が発揮されやすい可能性を示している。

日本株とデンマーク株の末梢血単核細胞に対するサイトカイン産生誘導能について評価した2件の研究がある。1件目はアフリカの研究だ。それによるとデンマーク株と比べて日本株では、CD4 +T細胞およびCD8 +T細胞の増殖がより強力に誘導され、Th1サイトカインの産生が亢進していた。もう1件はメキシコの研究で、デンマーク株と比べて日本株では、ワクチンを接種した児から得られた末梢血単核細胞におけるインターロイキン(IL)-1α、IL-1β、IL-6、IL-24の発現レベルが高かった。これらの結果は、日本株はデンマーク株よりも、効率的に複数の炎症性サイトカインの産生を誘導しうることを示唆している。

BCG以外の寄与も

宮坂氏は「正確な作用機序は不明だが、日本株のような特定のBCG株が、結核菌のみならず、それ以外の病原体に対しても免疫を誘導する可能性がある。そう考えると、特定のBCG株がCOVID-19などの感染症リスクを大幅に低減させうるという仮説の説明がつく」とコメントしている。

しかし、フィンランドとオーストラリアのデータは、この仮説に矛盾する。フィンランドは2006年に、オーストラリアは1980年代半ばに、それぞれ全国民へのBCGワクチン接種プログラムを中止している。それにもかかわらず、COVID-19による死亡者数は低く抑えられている。この点について宮坂氏は「COVID-19による死亡者数の抑制に寄与するのは、BCGワクチン接種だけではないことは明らかだ」とし、その要因として、両国の共通点である①優れた医療システム②人口密度の低さ―を挙げた。

動物モデルで仮説の検証を

その一方で、宮坂氏は「今回のデータは全て観察研究によるものであり、BCGワクチン接種とCOVID-19の重症例や死亡例の抑制との因果関係を実証するものではない」と注意を促す。

一部の国では、医療従事者を対象に、BCGワクチン接種のCOVID-19に対する有効性を確認するための臨床試験が開始されているが、それについても同氏は「BCGワクチン接種の有効性に関する研究結果が得られる可能性は低いのではないか」と慎重だ。スペイン、イタリア、フランスなどの流行国でさえ新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)への感染は1,000人当たり10人未満であり、小規模な臨床試験から明確な結論を得ることは難しいからだという。その代わりに「フェレットがSARS-CoV-2感染の影響を受けやすいことから、動物モデルを用いた仮説の検証が現実的だろう」との考えを示している。

引用元 : Medical Tribune 「BCGがCOVID-19に有効」に根拠はあるか
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