インターフェロンがCOVID-19に有効?感染前か感染初期に服用
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インターフェロンがCOVID-19に有効?感染前か感染初期に服用

ScienceのCOVID-19カバレッジはピューリッツァーセンターによってサポートされています。 4月30日、ヴァレリー・マッカーシーのテスト結果は、彼女の粉砕疲労と打たれた頭痛が新しいコロナウイルスによって引き起こされたことを確認しました。彼女は入院していませんでしたが、その翌日、スタンフォード大学医療センターの看護師が52歳のマラソンランナーに、プラセボまたは天然のウイルス戦闘機であるインターフェロンを含む注射をしました。 マッカーシーは臨床試験の患者16であり、COVID-19の治療における大きな空白を埋めることが期待されています:医師は、早期に感染を予防したり、ウイルスを服用する前にウイルスを打ち消したりするのに役立つことが証明されている薬物はありませんホールド。これまでのところ、COVID-19の科学的に検証された2つの治療法であるレムデシビルとデキサメタゾンは、重症の入院患者でのみ機能することが示されています。 しかし、最近の論文の小さな波が、小説のコロナウイルスが、ウイルスの侵入に対する身体自身の最前線の防御者である強力なタンパク質であるインターフェロンを無効にすることによって、その致命的な仕事のいくつかをしていることを示唆しています。その場合、感染の前または直後に投与された合成インターフェロンは、深刻な疾患を引き起こす前にウイルスを飼いならす可能性があります。追加の最近の研究が支持する歓迎すべき可能性です。 いくつかのインターフェロンは、数十年前に米国食品医薬品局によって承認され、その免疫増強力は、癌や肝炎などの疾患に対して展開されました。 medRxivのプレプリントによると、中国の湖北省の病院での初期の無作為化予防試験では、インターフェロンの点鼻薬を毎日服用した2415人の医療従事者の誰もウイルスに感染しませんでした。 スタンフォード裁判は、病気ではないがウイルスにさらされた可能性のある人々を含め、現在COVID-19に対してインターフェロンを試みている数十件の1つです。サウサンプトン大学での対照試験の最初の結果は、8月までに見込まれる。

「すべての種でのすべての研究は、[a]ウイルスが侵入する前にインターフェロンを誘導すると、ウイルスが失われることを示しています」とFrancis Crick Instituteの免疫学者であるAndreas Wackは言います。 「あなたがそれを与えることができるより早い、より良い、そしてあなたができる最善のことは、ウイルスがそこにいる前にそれを与えることです。」 タイミングが重要であると、マウントシナイにあるアイカーン医科大学の免疫学者ミリアムメラド氏は付け加えます。 「これらの薬をいつ投与するかを知ることが重要になります。」感染の過程で投与が遅すぎる場合、インターフェロンは、重度のCOVID-19の特徴である制御不能の炎症に燃料を注ぐ可能性がある、と彼女と他の人は言います。

「インターフェロンは強力な抗ウイルス薬です」とメラドは言います。「しかし、それらは免疫細胞も活性化し、免疫病理学を引き起こす可能性があります。」 インターフェロンは、分子メッセンジャーであり、ウイルスが細胞に侵入すると即座に強力な局所応答を開始します。それらは、侵入と複製のあらゆる段階でウイルスを攻撃する無数のタンパク質の産生を引き起こし、感染していない隣接細胞に警告を発して、防御を準備します。インターフェロンはまた、感染部位に免疫細胞を補充し、それらが到着したときにそれらを活性化するのに役立ちます。 しかし、COVID-19を引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2は、それを導く強力なインターフェロンをブロックすることにより、この防御を無効にすると、Mount Sinaiのウイルス学者であるBenjamin tenOeverは述べています。彼と彼の同僚は、一連のモデルでSARS-CoV-2感染を研究しました:ヒトの肺と気管支の細胞、フェレット、亡くなったCOVID-19患者の肺組織、生きている人の血液。事実上すべてのシステムで、「インターフェロンはひどく抑制されています」とtenOeverは言います。インターフェロンを遮断すると、彼のチームは5月にCellで報告し、ウイルスはまた、離れた免疫細胞を呼び、炎症を引き起こす異なるメッセンジャー分子のセットであるケモカインの生産を増加させます。 パリのコーチン病院の免疫学者ベンジャミンテリアが率いるチームの調査結果は、medRxivのプレプリントとして公開され、tenOeverのエコーです。テリアのチームは50人のCOVID-19患者の血液も調べ、疾患が重篤かつ重篤になった患者では、著しく低下したインターフェロン活性と上昇したケモカインを発見しました。テリアは、インターフェロンによってチェックされていない局所的なウイルスの複製が、組織にダメージを与える炎症を引き起こし、遠くから免疫細胞の軍隊が呼び出されると主張している。その結果、制御不能な炎症反応が発生し、多くの命が失われます(Science、4月24日、356ページ)。 しかし、ウイルス自体が機能不全のインターフェロンの原因であることに誰もが納得しているわけではありません。低インターフェロンは「重症疾患の原因または結果」ですか?ロックフェラー大学の感染症の遺伝学者であるJean-Laurent Casanovaに尋ねます。 2015年以降、彼はインターフェロン応答を大幅に阻害する3つの遺伝性変異を発見し、重度のCOVID-19のいくつかの症例で遺伝的素因が役割を果たす可能性を高めています。 そして、いくつかのデータは、インターフェロンがまったく抑制されているという概念に異議を唱えています。先月北京ユニオンメディカルカレッジのJianwei Wangと同僚がCell Host&Microbeで発表した1つのレポートでは、8つの肺液で、多くのインターフェロン活性化マーカー(ISG)が強く発現していることがわかりました。 COVID-19患者。同様に、未発表のデータで、米国国立アレルギー感染症研究所のシステム免疫学者であるJohn Tsangは、重症のCOVID-19患者35人の血液中の免疫細胞でISGの発現が強いことを発見しました。 同じように、4月以降の少なくとも5つの研究では、インターフェロン治療または前治療が細胞およびSARS-CoV-2に感染したマウスに保護効果があることがわかりました。これらの研究は、新しいコロナウイルスのいとこ、重症急性呼吸器症候群(SARS)および中東呼吸器症候群に感染したマウスにおける早期インターフェロン投与の有益な効果を発見した以前の研究と平行しています。データは、特に感染の初期にCOVID-19の治療としてインターフェロンを与えることを支持すると、擁護者は言う。 しかし、多くの警告が残っています。第一に、薬物として投与された場合、強力なタイプIインターフェロンは、癌や他の疾患のために何ヶ月も続けて服用した患者が知っているように、ひどい副作用を持つ可能性があります。副作用には、インフルエンザ様症状、頭痛、嘔吐、うつ病などがあります。しかし、COVID-19治療では数か月間継続して投与する必要はなく、慢性肝炎の1つの試験では、合成III型インターフェロンの副作用がI型インターフェロンより少ないことが示されました。

I型インターフェロンは体内のすべての細胞に受容体を持っていますが、III型はそうではありません。) マッカーシーの試験はIII型インターフェロンに関するものでした。彼女は「頭痛と疲労」について警告されたが、説得されなかった。 「私は「私はもう疲れています…大丈夫です」と彼女は言った。 先月サイエンスで発表された2つの論文は、III型インターフェロンが感染の遅れで投与された場合、有害である可能性があることを示唆しています。ある論文で、Wackのグループは、マウスでは、自然に発生するIII型インターフェロンがインフルエンザからの回復に不可欠な肺の修復を妨害したと報告しています。もう1つは、ボストン小児病院の免疫学者Ivan Zanoniが率いるチームが同様の所見をマウスで報告し、重症のCOVID-19患者の肺液にIII型インターフェロンも発見したことです。 「臨床の人々のための持ち帰りメッセージは次のとおりです」とZanoni氏は言います。「抗ウイルス薬としてIII型インターフェロンを投与したい場合は、早期に投与してください。」 同僚と2つの予防的インターフェロン試験を開始しているトロント大学の免疫学者、エレノアフィッシュは、データがすでにインターフェロンの安全性を示していると言います。彼女と同僚は、免疫学のフロンティアで中国の武漢にある77人の入院患者の無防備な研究を発表しました。彼らは、I型インターフェロン(抗ウイルス薬の有無にかかわらず)を投与された患者は、他の患者よりも主要な炎症性バイオマーカーのレベルが低く、ウイルスを7日早くクリアしたと報告しました。同様の有望な調査結果は、フィッシュが数年前に発表した無防備な研究から明らかになり、SARSとエボラで入院した患者の薬の効果を調べています。

「後で[インターフェロンが有害である]という考えは、私はそれを窓の外に捨てたいだけです」とフィッシュは言います。 科学者が根底にある生物学について議論しているときでさえ、彼らは制御された臨床試験だけが彼らの質問に答えることになるであろうことを痛感しています。マッカーシーに関しては、ウイルスの最初のテストで陰性になった後8週間、彼女は3キロをゆっくり走るのに苦労しています。彼女はまだ彼女が偽薬またはインターフェロンを受け取ったかどうか知りません。他の皆と同じように、彼女は裁判の結果を待たなければならないでしょう。

引用元 : ヒポクラ インターフェロンがCOVID-19に有効?感染前か感染初期に服用
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